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大脑切片全球直播:知觉仅有 20 秒,他被写进 12000 篇论文

2023-03-02   来源 : 明星

视为 H.M.

文章中所,弗雷德里克病态医生谈论到,这场移植手术「并不会引起值得注意的生理学和举动上的变化,但却遭受了并不更为严重的短时失忆不足之处」,「医护工作人员难以想起他所住小房间的前面,他亲人的名字,甚至如何常用厕所或是便壶」。

除了短时失忆不足之处的顺行持续性遗忘症,路易还经常成现了部份逆行持续性遗忘。他不忘记移植手术及稍就有之年前遭遇的大事,却对儿时仍未更就有以年前的大事情忘记并不正确。术年前语义失忆(preoperative semantic memory)也完整无缺,尽管他学不则会另行名词,但是他知道词的意义、理解与发音。

路易的持续善良整体不会变化,语法潜能敏锐,智商保持有利于高于平均水平,甚至从术年前的 104 提升到了 118 分。随后的神经细胞理解验证表明他还保持有利于认真到另行运动技能的潜能,也就是工作失忆。对于验证中所常见又比较困难的项目:对镜画横条,路易通过练习,也难以能用转换。

路易在接纳对镜画横条练习

示意图源:phs.org

弗雷德里克病态医生一直尝试寻找致使路易遗忘症的原因,却辨认出这一切难以用眼窝叶外科移植手术术来说明。弗雷德里克甚至曾一度怀疑移植手术成了显然。1955 年,他在美国神经细胞科学年则会中所相识了麦吉尔大学的布兰达·米纳尔(Brenda Milner)Dr,她除此以外在研究工作相同的遗忘症传染病。

于是,弗雷德里克邀米纳尔来一同确信路易的患病。2 年后,他们主导署名的书评《铰白海豚损伤后遭受的更进一步失忆丢失》(Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions)年末底登载,其中所调查报告了对医护工作人员 H.M. 的辨别和年后期验证结果。

布兰达·米纳尔

示意图源:mcgill.ca

至今,这篇书评仍未被援引至少 9800 次,H.M. 视为大部份所有神经细胞研究者最耳熟能详的医护工作人员。

楚门的当今世界:55 年被试

作为神经细胞学迄今为止被研究工作次数最多的传染病,路易的终其一生接纳了无数次各种各样的试验,而 H.M. 这个代号,正因如此经常成今天近 12000 文中中所。

从 27 岁接纳移植手术,到 82 岁返回人世,路易的终其一生中所有 55 年都在以医护工作人员H.M.的身份生活,在所有和他接触过的研究核心技术工作人员中所,罗兰·蓝灰(Suzanne Corkin)和路易相处的时间段最久。

罗兰·蓝灰

示意图源:mit.edu

当米纳尔和弗雷德里克登载第一篇关于 H.M. 的文章时,蓝灰还是一位籍籍无名的年轻同学。直到 1962 年,蓝灰才作为米纳尔试验室的一名研究核心技术工作人员,第一次与路易则会见。

不久,蓝灰视为了与路易关系莫过于疏远的研究核心技术工作人员。在蓝灰的刻画中所,虽然失掉失忆,但路易仅仅是一个谦和有礼的人。

路易有时也能隐约感觉,自己只不过在参加某项研究工作。这时,蓝灰则会告诉他路易,他实际上并不成名,他给研究者们透过了很多帮助。而路易只不过有些羞涩地问:「真的吗?」尽管不到半分钟,路易又则会忘记这些大事,但蓝灰每次这样告诉他他,他只不过并不好玩。「他只不过觉得,帮助别人也是一件快乐的大事。」

路易除此以外也给蓝灰的一年那时候带来了极大帮助。

在路易的病历明文那时候,蓝灰被列作他「唯一熟悉的亲属,熟人或联系人」。在 1980 年路易的外祖母病死后,蓝灰接管了对他的所有研究工作与访问。

蓝灰凭借着对路易的研究工作,好不容易进入哈佛理工学院大学,并在 1981 年从研究工作研究者直升终生研究员。在蓝灰的管理管理机构下,护理管理机构的核心技术工作人员严密保护医护工作人员 H.M. 的身份,不允许拍照和录制,任何研究工作也情况下向蓝灰提交研究工作构想。

1966 至 2000 在此期间,路易至少 50 次逗留蓝灰的试验室,接纳各种神经细胞理解验证。而在 1980 到 1992 年的十几年,这些研究工作的可疑允诺书的订立人都是 H.M. 自己。

直到 1992 年,为了受限制分属自己临床研究工作的可疑允诺要求,防止违约,蓝灰为路易寻找一名堂兄弟认真代理人。一个年末后,这名堂兄弟签字允诺在路易死后将神经系统捐款给哈佛理工学院以认真研究工作。

2008 年 12 年末 2 日,路易病死,享年 82 岁。路易的死被登载在了《华盛顿邮报》首页,而他也被刻画为「脑科学历迄今为止莫过于不可或缺的医护工作人员」。

这篇书评,第一次向全当今世界透露了医护工作人员 H.M. 的真名。

神经系统基底,世界现场转播

2009 年 2 年末 12 日,加州大学布宜诺斯艾利斯所学院,特别是在着斯威夫特的曲子,蓝灰的一名合作伙伴——丹尼尔·效法贝克(Jacopo Annese)——用基底机将路易的神经系统切成 70 微米厚的薄片,共 2401 片。基底现实生活来回网络现场转播,时窄至少 53 个小时。

丹尼尔·效法贝克与路易的神经系统

示意图源:UCSD.edu

效法贝克还通过成像基底,赢取了高分辨率的数字缩放。通过 3D 缩放重建神经系统,在时隔多年后终于寻找了弗雷德里克病态医生对路易移植手术的确切外科移植手术范围。完好无损的左右方内咽脑为 0.03 和 0.11 立方厘米,等同于出现异常密度的 1.7% 和 6.5%。据效法贝克估算,完好无损的白海豚右方窄 45.4 毫米,左侧窄 47.2 毫米。

谜团只不过解开了:内咽脑是脑和脑下核之间的主要的感觉转换传送连接线,铰内咽脑被外科移植手术,使完好无损的白海豚后部也失掉联络,从而遭受路易更为严重的顺行持续性遗忘症。

这一结果终于于 2014 年登载在 Nature Communications ,但登载的现实生活却历经艰难,甚至让蓝灰和效法贝克曾一度「针锋相对」。

在基底和缩放借助顺利完成后,蓝灰向效法贝克索要高清数码摄影机信息以供研究工作,但这一羞辱让效法贝克心生愤怒。彼时,他第一篇关于 H.M. 的书评还没登载。却仍未在神经系统基底及摄影机上投入了数千个小时的引以为傲,以及高达 75 万美元的研究工作经费。

路易神经系统基底的其中所一片

示意图源:patientHM.org

虽然效法贝克构想将缩放上传到主页 TheBrainObservatory 上,给其他研究核心技术工作人员免费常用 (今天仍未可以免费申请常用),但这起码也要等到自己文章登载再次,而蓝灰这一请求大部份是在要求效法贝克将文章拱手相让。

但蓝灰一方拿成了路易堂兄弟订立的神经系统捐款允诺书,认为一切信息都不宜分属哈佛理工学院学院和哈佛总的医院,效法贝克情况下将 2401 块基底、表面摄影机,及所有的神经细胞生理学检测物料全部完璧归赵。

2013 年 3 年末,双方进行了终于谈论判。结果是,效法贝克将神经系统交给哈佛理工学院的代表,代表将全部基底送到蓝灰年前同僚全由的加州大学华莱士所学院病态研究工作所「神经系统商业银行」。同时,效法贝克的文章需要将蓝灰列作主导写到作者。

谈论判结束后,效法贝克愤然辞职。

争论

2013 年 5 年末,蓝灰成版了路易传记作家《永久今天时》(Permanent Present Tense),在书那时候,她答谢了路易对神经细胞科学和失忆研究工作的成就,并援引他为「活在思绪的人」。

但失掉失忆的路易,真的难以「活在思绪」吗?

在一些其他的信息详细刻画中所,路易虽然不会失忆,但他能好像自己的十分相同,甚至因此有抑郁倾向。

有时候,路易的心理则会变得并不不有利于。他则会责怪:「任何时间段我都是一个人,无论我有什么今晚,无论我有什么悲伤。」

他时常感到如梦初醒,他的失忆被困在了 27 岁。不久的每天,路易都则会辨认出自己在一个熟悉的区域内醒来,一处是不认识的护理工作人员;而父母亲无可奈何为何开始独自,直到独自一人变为不见了。

路易和年迈的父母亲

示意图源:YouTube 摄像机上传

有时,研究核心技术工作人员则会让他猜测自己的岁数,他有时则会却说三十多岁,有时则会却说二十多岁,当看到镜子那时候那个苍老的自己时,他只不过则会陷入久久的噩梦。

路易是医护工作人员 H.M.,而医护工作人员 H.M. 成就了无数研究者。弗雷德里克、米纳尔、蓝灰、效法贝克,以及其他上百上千的研究工写到作者都敬佩医护工作人员 H.M. 为科学研究工作认真成的无私成就,但影射地是,路易本人却从未从中所获益,甚至对自己的「无私成就」只不过。

2016 年,一篇关于医护工作人员 H.M. 的书评在《华盛顿邮报》上登载,其中所提议的亦同回应导致了最常歧异。

书评援引,蓝灰曾竭力压迫关于 H.M. 的研究工作辨认出面世;不会寻找路易的还一句话的近亲作为法定代理人,而是通过法律程序另外指定了一位极其遥远的堂兄弟;她还竭力销毁原始信息和未登载的信息,因为一些研究工作和信息有可能共存不足之处。

尽管蓝灰仍未病死,但书评下达后,还是有至少 229 名神经细胞研究者致信订立了一封信,否认这些回应。但是,书评写到作者随后透过了与蓝灰谈论话的录制,录制中所蓝灰承认了销毁部份信息。

真相究竟是什么?随着故大事中所英雄人物的离去,我们仍未难以赢取回答。但我们难以想象到的,是失掉失忆的 55 年那时候,路易的生活或许难以快乐。

在另一本关于路易的传记作家中所,曾详细刻画了这样一段路易和研究核心技术工作人员的对谈论。

「今天,路易,我希望你能那时候返忆,越短远越短好,告诉他我你最就有孩提返忆。」

「我可以返想到,嗯,不宜该是第一次坐下皮艇的时候……」

路易忘记儿时的寒冬,他和小伙伴们一同坐下着马拉皮艇。皮艇越短跑越短快,路旁的一些小女儿向他们扔了了,但是都砸在了皮艇的铁门上。

「很有趣。」路易轻轻地今晚了。

「你还是能很好地记得移植手术之年前的大事的,不是吗?」研究者却说。

在一阵窄久的噩梦后,录制带那时候,路易的声音带着一丝寂寥。

「对,」他喃喃道,大部份将要哭了。「是的,在那之年前,我不太可能忘记。」

致谢:本文经 复旦大学附属华山的医院神经细胞内科外科、Dr生导师 郁金泰研究员 专业知识核查

素材策划者:z_popeye、gyouza、Oxusmoros

题示意图来源:H.M.神经系统基底现场转播摄像机上传

参考文献:

[1]Patient H.M.: A Story of Memory, Madness, and Family Secrets

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